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肺癌的质子治疗
发布时间:2015-07-31 13:43:28作者:瑞弗健康
肺癌占所有癌症的14%,仅2012年美国就有226160例新发病例1。这也是为何如此多的医生和科研学者孜孜不倦的研究肺癌的治疗,以达到减少风险和并发症,提高治疗效果。肺癌的治疗有多种选择。质子刀治疗可作为肺癌的治疗革新性的手段之一,特别是针对III期非小细胞肺癌(NSCLC)。
  • 质子刀与传统X射线放疗治疗III期非小细胞肺癌(NSCLC)优势

    右图显示III期非小细胞肺癌患者接受质子刀治疗和传统X射线/IMRT治疗中接受的放射剂量比较。身体中又颜色区域提示肿瘤周围组织接受的辐射剂量,可见传统放疗会对心脏、食管、肺脏等重要组织造成明显的辐射。

肿瘤周围正常组织接受过多的放射线治疗可能增加副作用发生的风险。这是肺癌放射治疗过程中最常见的问题。由于健康的肺组织及其它重要器官离肿瘤较近,非常容易导致放射损伤。而质子刀独特的优势可以将放射能量更集中局限于肿瘤范围内,减少对周围组织器官的过多辐射损伤。 质子刀治疗可以提供精确的肿瘤靶向放疗方案。由于健康的肺组织及其它重要器官离肿瘤较近,非常容易导致放射损伤。而质子刀独特的优势可以将放射能量更集中局限于肿瘤范围内,减少对周围组织器官的过多辐射损伤。

  • 非小细胞肺癌NSCLC质子治疗的合理性和潜在优点分析

    质子治疗可能更适于剂量递增,这有助于提高肿瘤局部控制,使得放疗与手术和化疗结合的三联疗法更好地实施,使局部控制和无进展生存期得以改善。与光子治疗相比,质子治疗也可以使接近重要器官的肿瘤以及局部复发肿瘤的治疗更加安全。

质子治疗的原理

质子治疗能改善剂量定位,这为减少肺癌放疗的潜在毒性提供了可能。光子和电子大部分的能量储存在患者体表附近,在原发肿瘤或淋巴结转移的深度位置或仅获得低剂量照射;与光子和电子的特性相反,质子治疗的物理性能允许能量储存在特定深度,也称为 Bragg 峰。 到达特定深度后,质子能够实现能量的快速衰减,使得正常组织吸收的辐射剂量很少或未吸收辐射剂量。因此放疗靶区体积远端的正常组织也可以幸免。质子疗法已被证实在一些恶性肿瘤治疗中可降低释放至正常组织结构的辐射剂量,降低正常组织毒性。

  • 您是否适合质子刀治疗?

    如下情况可以考虑质子刀治疗:

    III期不能手术的非小细胞肺癌(NSCLC)

    -需要反复化疗

    -既往接受过放射治疗

    -肺功能较差者



临床数据


I 期 NSCLC
局部 NSCLC 的标准治疗方法是手术。但约有 15%~20%的 I 期 NSCLC 患者不能进行根治性手术切除。对于不能手术的心血管病或慢性肺病患者和拒绝手术的患者,标准护理方法是根治性放疗。
由于大分割放射治疗或立体定向体部放射治疗(SBRT)与常规剂量分割放疗相比,能够提高局部控制率,因此这种根治性放疗方法的临床使用日渐增加。然而这些技术提供更大分割剂量的同时也与毒性的增加有关,特别是对于靶区体积中心定位。
计算机模拟和剂量设计试验都已证实,与光子治疗相比,质子治疗早期 NSCLC 可提高靶区覆盖率,降低风险器官的剂量。
已发表的用于 I 期 NSCLC 的 10 个质子治疗临床试验,包括与 SBRT 比较观察是否可降低放疗的毒性,或与常规剂量分割放疗比较观察是否可提高局部控制率(见表 2)。


其中较早期的一个质子治疗报道是 Loma Linda 大学医学中心发表于 1999 年的前瞻性研究,在研究中,37 例治疗患者中 27 例为 I 期 NSCLC,患者接受单一的质子治疗或质子和光子结合治疗。2 年局部控制率为 87%,总生存率为 31%。
Loma Linda 大学研究人员开展的一项 II 期试验共纳入 68 例受试者,均为早期 NSCLC 不能手术或拒绝手术患者,采用 51 或 60 CGE/10F/2Wks(Cobalt Gray Equivalent,等效钴 60 剂量)剂量治疗。在 30 个月的中位随访期时,无一例出现症状性放射性肺炎,3 年局部控制率为 74%;接受 60 CGE 剂量患者的 3 年总生存率达到 44%,显著高于接受 51CGE 的患者(55%vs 27%)。
在这项研究的最新报告中,共 111 例患者接受大分割质子治疗。4 年总生存率随照射剂量增加而提高,51、60、70 CGE/10F 的 OS 分别为 18%、32%和 51%。
采用大分割质子治疗的另几个早期研究在日本进行。日本筑波大学的研究人员治疗了 51 例 NSCLC,28 例为 I 期患者。在其回顾性研究中报告的 5 年总生存率为:IA 期患者 (9 例)-70%,IB 期患者(19 例)-16%,2 级或 2 级以上肺毒性发生率为 8%。
千叶市国立癌症医院回顾报告显示,37 例Ⅰ期 NSCLC 以 20 分割总剂量 70〜94 CGE 治疗后, 2 年局部控制充为 80%,总生存率为 80%,2 级或 2 级以上肺毒性发生率为 16%。
筑波大学研究人员采用大分割质子治疗前瞻性治疗了 21 例Ⅰ期 NSCLC。 2 年总生存率为 74%,局部控制率为 95%。5% 患者发生 2 级肺炎。这个研究的最新进展是,55 例 I 期 NSCLC 以 66 CGE /10F 治疗外周肿瘤或 72.6CGE/22F 治疗中心肿瘤,2 年总生存率为 97.8%,3 级肺炎发生率为 3.6%。
在筑波大学最新消息中,74 例患者(80 个病变)以上述相同方案治疗外周或中心肿瘤,3 年和 5 年总生存率分别为 76.7%和 65.8%,3 年和 5 年局部控制率均为 81.8% 。
Iwata 等也分别发表了两篇粒子治疗早期 NSCLC 的研究报告,分别记述了质子治疗或碳离子治疗的结果。
第一篇共 80 例受试者,中位随访期为 30.5 个月,第二篇共 70 例,中位随访时间 51 个月。70 例患者中位随访 51 个月。质子治疗的 4 年总生存率为 58%,可手术患者的生存率 72%。这些结果支持了质子治疗用于不能手术的 I 期肺癌的疗效和安全性。
局部晚期 NSCLC
剂量学和临床研究(表 3)的结果为质子治疗用于局部晚期 NSCLC 患者的治疗提供了证据支持。质子治疗对局部晚期 NSCLC 已显示,可减少正常的重要组织(肺、食道、心脏和脊柱)辐射吸收量。质子治疗还可以通过减少风险器官的剂量更安全地在放疗中递增剂量,优于调强放疗。


尽管目前调强质子治疗在临床尚未常规化用于肺癌治疗,但质子治疗有更多的剂量学优势,也可使得对正常关键组织的照射量进一步减少。
MD Anderson 癌症中心开展的一项 II 期临床研究也支持了质子治疗在局部晚期 NSCLC 中的使用。
44 例 III 期患者接受 74 CGE 质子治疗以及并发卡铂 + 紫杉醇的同步放化疗治疗。Chang 等报道的中位总生存时间为 29.4 个月,这是放化疗治疗局部晚期 NSCLC 所获得的最长生存时间报道之一。
在 19.7 个月的中位随访期时,局部控制率为 79.5%。患者出现 3 级食管炎 5 例、皮炎 5 例、肺炎 1 例,而 4 级或 5 组与质子治疗相关的不良事件未见报道。
在 MD Anderson 此后的扩展报告中显示,88 例患者进行了质子治疗 74 CGE 的前瞻性治疗,3 年中位生存期为 29.9 个月,局部无复发生存率为 34.8%,总体生存率为 37.2%。
日本一项回顾性研究报道使用质子疗法治疗 35 例不能手术或不能化疗的Ⅱ-Ⅲ期 NSCLC。患者接受的中位质子剂量为 78.3 CGE。 2 年的局部无进展生存率为 65.9%,总无进展生存率为 29.2%,总生存率为 58.9%。仅 17.1%的患者出现 2 级毒性反应,未见出现 2 级以上毒性。
另一项回顾性研究来自日本筑波医学中心医院,报道了 57 例接受质子治疗的Ⅲ期 NSCLC,未进行同步化疗。中位放疗剂量为 74 CGE。中位总生存期为 21.3 个月。6 例患者出现 3 级或以上肺毒性。

肺癌治疗前后对比图:(患者为70岁男性)

  • 治疗前

  • 治疗一个月后

  • 治疗3个月后

  • 治疗6个月后

  • 治疗12个月后几乎完全治愈



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