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Crizotinib (xalkori) 克里唑替尼
发布时间:2015-06-24 16:06:46作者:瑞弗健康

简介:

制造商                辉瑞                美国上市时间                    2011826

克里唑替尼为ALKMET的酪氨酸激酶抑制剂,是一种小分子靶向ALK 突变的治疗药物,可以通过抑制ALK突变而产生抗NSCLC的作用。克里唑替尼通过抑制NSCLCALK激酶与ATP 的结合及结合后的自身磷酸化而抑制激酶的激活,进而降低激酶活性,起到抗肿瘤作用。克里唑替尼以其高有效率已经获得FDA批准进行III期临床试验,是目前最早也是唯一一个进行III期临床试验的ALK酪氨酸激酶抑制剂。最新研究显示,研究表明,克唑替尼对于 ROS1 重排的进展期非小细胞肺癌有着显著的抗肿瘤作用。


临床证据


2项多中心,单组研究(研究AB)研究使用单药XALKORI局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC。纳入这些研究治疗患者曾接受既往全身治疗,除了在研究B15例患者对局部晚期或转移疾病无既往全身治疗。在研究A中,用Vysis ALK Break-Apart FISHProbe药盒鉴定ALK-阳性NSCLC。在研究B中,用一些当地临床试验分析鉴定ALK-阳性NSCLC。在两项研究中主要疗效终点都是按照实体肿瘤反应评价标准(RECIST)的客观反应率(ORR)。由研究者和由独立放射评议委员会。还评价反应时间(DR)。患者接受250 mgXALKORI 口服每天2次。

136例来自研究A局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者在数据截止时间分析。治疗中位时间是22周。根据研究中评估,有1例完全和67例部分反应对ORR50%(95%CI42%59%)。治疗头879%达到客观肿瘤反应。中位反应时间为41.9 周。

在数据截止时间,纳入研究B190例局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者。中位治疗时间为32周。根据研究中评估,有2完全和69例部分反应,对ORR61%(95%CI52%70%)。在治疗头855%达到客观肿瘤反应。中位反应时间为48.1周。

来自马萨诸塞州综合医院癌症中心的 A. John Iafrate教授等在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章,题为“Crizotinib in ROS1-Rearranged NonSmall-Cell Lung Cancer”。他们进行了一项 I 期临床试验,测试了克唑替尼在进展期 ROS1 重排的非小细胞肺癌中的有效性和安全性。

I 期克唑替尼的临床试验扩张队列当中,研究纳入了 50 例证实了 ROS1 重排的进展期非小细胞肺癌患者,而实验室证实 ROS1 的方法为 FISH 法。患者采用的是标准方案的口服剂量,250mg 每日两次,并且评估药物的安全性、药代动力学以及对于治疗的反应。而与 ROS1 基因融合的伴侣是采用第二代测序以及 RT-PCR 的方法证实的。

结果表明,总体的客观缓解率为 72%95% 置信区间为 58-84%),其中 3 例完全缓解,33 例部分缓解。中位缓解持续时间为 17.6 个月。中位的无疾病进展生存时间为 19.2 个月,其中 25 例(50%)目前仍然接受着随访。在 30 例测试的肿瘤标本当中,研究人员发现了 7 ROS1 的融合伴侣:5 个是已知的,而另外 2 个是新发现的。在 ROS1 重排的方式和肿瘤对克唑替尼的临床反应之间没有发现显著的相关性。克唑替尼的安全性与 ALK 基因重排的非小细胞肺癌是相似的。



副作用


克里唑替尼临床试验阶段曾观察到QTc延长。先天性长QT综合征的患者应该避免服用克里唑替尼。妊娠妇女服用克里唑替尼可能会导致胎儿伤害。大多数的不良反应如一过性视觉障碍、胃肠道反应、疲惫等多处于比较轻微的12 级水平。


适应症


用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。


给药方法(仅供参考,请严格遵医嘱)


1XALKORI的推荐剂量和方案是250 mg口服每天2次。继续治疗只要患者从治疗获得临床效益。应整吞胶囊。XALKOR可有或无食物服用。如丢失1XALKORI,只要患者想起应立即服用除非下一剂小于6小时,在那情况中患者不应服用丢失剂量。

2用至出现疾病进展、耐药或出现严重副反应



下一个:Afatinib(Gilotrif/BIBW2992)


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